2025 年 11 月 4 日，第一三共优赫得®（打针用德曲妥珠单抗，DS-8201a，T-DXd，100mg/瓶）的药品上市肯求已获国度药品监督解决局药品审评中心（CDE）隆重受理，拟定符合症为连合帕妥珠单抗用于不成切除或转动性HER2阳性成东说念主乳腺癌患者的一线养息。这是优赫得®在中国提交的第八个符合症的上市肯求，亦然其在中国文书的第五个乳腺癌符合症的上市肯求。

▲德曲妥珠单抗新符合症上市肯求获CDE受理

关总共据

据第一三共浮现，这次上市肯求主要基于DESTINY-Breast09（简称DB-09）掂量的中期分析遵守。

掂量联想

DESTINY-Breast09是一项天下、多中心、当场、通达性、III期临床掂量，旨在评估德曲妥珠单抗（T-DXd，5.4 mg/kg）单药或连合帕妥珠单抗（P）比较顺序THP有缱绻（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷类[多西他赛或紫杉醇]）动作HER2+转动性乳腺癌患者一线养息的有用性和安全性。掂量主要纳入了既往未在晚期阶段接管过系总揽疗（允许接管 ≤1 线内分泌养息）的HER2+晚期乳腺癌患者，以 1:1:1 的比例当场分拨至T-DXd连合抚慰剂、T-DXd连合帕妥珠单抗，及THP养息组。按既往养息（新发转动性疾病与早期疾病阐述）、激素受体（HR）现象和PIK3CA突变现象进行当场化分层。其中HR+亚组患者允许在THP组停用紫杉类药物或T-DXd养息达到 6 个周期后同期使用内分泌养息（AI或他莫昔芬）。主要尽头为由盲态零丁中心审查（BICR）评估的PFS，次要尽头包括掂量者评估的PFS、总生计期（OS）、客不雅缓解率（ORR）、缓解抓续时辰（DOR）、药代能源学和安全性。

▲掂量联想

基线特征

在天下的 248 个掂量中心共入组 1157 例患者，2025 年ASCO大会报说念了T-DXd+P（德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）组和THP组中期分析的疗效遵守。两组患者的基线特征平衡，T-DXd+P组和THP组中内脏转动患者占比分离为 73.4%（n = 281）和 69.3%（n = 268），HR+占比分离为 54%（n = 207）和 54%（n = 209），PIK3CA突变比例分离为 30.3%（n = 116）和 31.3%（n = 121），初诊新发转动性疾病患者占比52.2%（n = 200）和 51.7%（n = 200）。两组中各有 43.3%（n = 166）和 43.7%（n = 169）的患者既往接管过（新）接济养息，29.2%（n = 112）和 27.9%（n = 108）的患者既往接管过抗HER2靶向养息（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1及吡咯替尼）。且掂量允许纳入无症状/沉稳性脑转动患者，两组中脑转动患者分离占比6.5%（n = 25）和5.7%（n = 22）。法例 2025 年 2 月 26 日（DCO），中位随访时辰为 29.2 个月，两组各有 45.8%（n = 174）和 33.4%（n = 128）的患者仍在接管养息。

▲患者东说念主口统计学和要道基线特征

▲既往养息

掂量遵守

遵守高慢，T-DXd+P较THP为患者带来了显耀的PFS改善，BICR评估的中位PFS完全获益达 13.8 个月（40.7 个月 vs 26.9 个月，HR=0.56，95%CI 0.44-0.71，P＜0.00001），裁减疾病阐述或示寂风险 44%。两组的 2 年PFS率分离为 70.1%（95%CI 64.8-74.8）和 52.1%（95%CI 46.4-57.5）。掂量者评估的mPFS完全获益达 20.0 个月（40.7 个月 vs 20.7 个月，HR=0.49，95%CI 0.39-0.61，P＜0.00001），裁减疾病阐述或示寂风险 51%，进一步证实了有临床真义的PFS获益。

▲主要掂量尽头：BICR评估的PFS

▲掂量者评估的PFS

此外，在统统预设的患者亚组中，接管T-DXd+P养息的患者均较THP高慢出PFS的改善。岂论是否存在既往养息（初诊晚期或早期术后复发）、HR现象或PIK3CA突变现象怎样，患者均可从T-DXd+P养息中获益。

▲BICR评估的PFS亚组分析

T-DXd+P组经说明的ORR为 85.1%，中位DOR为 39.2 个月，均优于THP组。其中T-DXd+P组患者的完全缓解（CR）率为 15.1%，而THP组为 8.5%。

▲ORR和DOR

现在该掂量的OS数据尚未老练（老练度 16%），但已高慢出T-DXd+P组较THP组的生计改善趋势（HR=0.84，95%CI 0.59-1.19）。

▲OS

还报说念了一线养息阐述后续养息的PFS2，遵守高慢，T-DXd+P组较THP组得到了具有临床真义的改善（NC vs 36.5个月，HR=0.60，95%CI 0.45-0.79，P=0.00038），这标明T-DXd用于一线养息并未影响后续养息的疗效，且带来了更优的生计获益。

▲掂量者评估的PFS2和过后分析

安全性

法例DCO，T-DXd+P组和THP组的中位养息抓续时辰分离为 21.7 个月和 16.9 个月。两组中 ≥3 级养息关系不良事件（TEAEs）的发生率分离为 54.9% 和 52.4%，严重TEAEs发生率分离为 27.0% 和 25.1%，因TEAEs导致养息拒绝的发生率分离为 20.7% 和 28.3%。关于相等温雅不良事件（AESI），两组间质性肺炎（ILD）的发生率分离为 12.1% 和 1.0%，左心室功能阻隔的发生率分离为 11.0% 和 7.1%。T-DXd+P组的安全性特征与两种药物既往所报说念的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

▲安全性汇总

▲相等温雅不良事件

掂量论断

T-DXd+P较一线顺序THP有缱绻为HER2+晚期乳腺癌患者带来了显耀的生计获益，或将重塑其一线养息形态。

▲掂量论断

关系配景

德曲妥珠单抗（优赫得®，T-DXd，DS-8201）

▲德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC，取舍第一三共独到的DXd ADC技能联想，是第一三共肿瘤产物组合中的登程点ADC，由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi-Sankyo）二者连合诞生和贸易化。德曲妥珠单抗由东说念主源化抗HER2单克隆抗体通过沉稳的可裂解四肽指点子与拓扑异构酶-I禁绝剂（喜树碱类繁衍物DXd）指点构成。

德曲妥珠单抗已在中国获批上市，用于养息：①既往接管过一种或一种以上抗HER2药物养息的不成切除或转动性HER2阳性成东说念主乳腺癌患者；②既往在转动性疾病阶段接管过至少一种系总揽疗或在接济化疗时期或完成接济化疗之后 6 个月内复发、不成切除或转动性的HER2低抒发（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成东说念主乳腺癌患者（礼服请见往期推文：靶向HER2低抒发乳腺癌！德曲妥珠单抗新符合症国内获批上市）；③单药养息既往接管过两种或两种以上养息有缱绻的局部晚期或转动性HER2阳性胃或胃食管谀媚部腺癌成东说念主患者（详见往期推文：HER2阳性胃或胃食管谀媚部腺癌！德曲妥珠单抗新符合症获批上市）。④附条款获批，用于养息存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接管过至少一种系总揽疗的不成切除的局部晚期或转动性非小细胞肺癌（NSCLC）成东说念主患者（详见刚刚！「德曲妥珠单抗」HER2突变非小细胞肺癌二线及后线养息符合症在华获批）。

▲打针用德曲妥珠单抗证明书

除了上述国内获批符合症外，2025 年 7 月 16 日，第一三共布告优赫得®（打针用德曲妥珠单抗）新增胃癌二线养息符合症的药品上市肯求已获国度药品监督解决局（NMPA）隆重受理，并纳入优先审评审批要领，用于养息二线HER2阳性成东说念主胃或胃食管谀媚部腺癌患者（详见HER2阳性胃或胃食管谀媚部腺癌二线养息！「德曲妥珠单抗」国内新符合症获优先审评）。

▲CDE官网高慢德曲妥珠单抗胃癌符合症获优先审评

本次连合帕妥珠单抗用于不成切除或转动性HER2阳性成东说念主乳腺癌患者的一线养息符合症肯求已获好意思国FDA（食物药品监督解决局）优先审评和打破性养息认定。

▲德曲妥珠单抗连合帕妥珠单抗用于HER2阳性转动性乳腺癌一线养息在好意思获优先审评

▲德曲妥珠单抗连合帕妥珠单抗用于HER2阳性转动性乳腺癌一线养息在好意思获打破性养息认定

靶向HER2养息

HER2（东说念主类表皮助长因子受体2）阳性乳腺癌患者约占统统乳腺癌的 15%-20% ，是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一。在乳腺癌患者中，好多患者会过度抒发HER2，HER2卵白会促进癌细胞的助长，严重影响患者的养息和预后。公开贵府高慢，朝上 25% 的转动性HER2阳性乳腺癌女性患者会发生脑转动。二十年来，抗HER2养息药物的不停发展显耀改善了HER2阳性乳腺癌的预后。其中多样新式、高活性抗HER2养息的浮现，以及正在诞生的极具远景的会诊器具，将为进步乳腺癌颐养率提供前所未有的契机。

参考文件：

[1]CDE官网.

[2]第一三共中国官微.

[3]2025ASCO会议选录.

[4]第一三共官网.开云kaiyun.com